经过纽约大战后的美国队长史蒂夫·罗杰斯努力融入现代社会，但在参与一起解救神盾局同事遇袭事件后，美国队长卷入了一场阴谋，他与黑寡妇乃至神盾局长尼克·弗瑞都被追杀，他一边防备一边追查，最终揭露了这个由老对手“九头蛇”运作几十年的邪恶计划。在追查的过程中美国队长队长与黑寡妇娜塔莎，还有新的队友——绰号“猎鹰”的山姆一起携手共同打击敌人。